Как правильно делать внутримышечные инъекции метотрексата при ревматоидном артритe у взрослых

Уколы метотрексата при ревматоидном артрите обычно проводятся в виде внутримышечных инъекций, что позволяет избежать проблем с желудочно-кишечным трактом, связанных с пероральным приемом препарата. Дозировка и частота введения назначаются врачом в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Перед проведением инъекции необходимо подготовить место укола, выбрав область с достаточным количеством мышечной ткани, например, верхнюю боковую часть бедра или ягодичную область. Проводите укол строго по технике, чтобы снизить риск осложнений и обеспечить максимальную эффективность лечения.

Коротко о главном
  • Метотрексат — основной препарат для лечения ревматоидного артрита, эффективно снижает воспаление.
  • Уколы метотрексата вводятся внутримышечно, что позволяет обойти желудочно-кишечный тракт и ускорить действие препарата.
  • Рекомендуемая дозировка и частота инъекций зависят от индивидуального состояния пациента и назначаются врачом.
  • Перед инъекцией нужно провести подготовку: проверить срок годности, очистить место введения и использовать стерильные инструменты.
  • После введения препарата могут возникать побочные эффекты, такие как тошнота, усталость или боли в месте укола.
  • Регулярный мониторинг состояния здоровья необходим для предотвращения осложнений и оценки эффективности лечения.

Концентрат для инъекций, лиофилизированный препарат для инъекций, готовый раствор для инъекций, таблетки, а также оболочечные таблетки.

Противопоказания включают гиперчувствительность к компонентам, наличие иммунодефицита, беременность и период грудного вскармливания.

При терапии псориаза и ревматических заболеваний возможны дополнительные противопоказания: сильное угнетение кроветворения в костном мозге, а также тяжелые формы печеночной или почечной недостаточности.

C осторожностью. Асцит, дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, ХПН, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, тошнота и рвота (потеря жидкости вследствие выраженной тошноты и рвоты может привести к усилению токсичности препарата), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения.

При лечении злокачественных опухолей существуют дополнительные предостережения: ацидурия (pH мочи менее 7) и подавление кроветворной функции костного мозга.

Как применять: дозировка и курс лечения

Применение может осуществляться перорально, внутримышечно, внутривенно, подскожно или интратекально (вводить препарат с бензиловым спиртом нельзя интратекально и при высоких дозах).

Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, «ответа» больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела.

Мнение эксперта
Григоревский Андрей Вячеславович
Врач высшей категории, кандидат медицинских наук | стаж 22 года

Метотрексат является одним из наиболее распространённых медикаментов для лечения ревматоидного артрита, и его инъекционная форма может значительно улучшить качество жизни пациентов. Я рекомендую проводить уколы метотрексата внутримышечно, так как это позволяет обеспечить более стабильный уровень препарата в крови и снизить риск побочных эффектов по сравнению с пероральным приёмом. Важно помнить, что дозировка и режим лечения должны быть назначены врачом в зависимости от индивидуальных особенностей каждого пациента.

При проведении инъекций метотрексата крайне важно тщательно соблюдать технику. Внутримышечные уколы обычно делаются в области бедра или плеча. Я всегда рекомендую предварительно дезинфицировать участок кожи спиртовым раствором, чтобы избежать инфекций. Если возможно, стоит чередовать места инъекций, чтобы избежать образования уплотнений и другим возможным осложнениям, связанным с частыми уколами в одно и то же место.

Не менее значимым аспектом является наблюдение за побочными эффектами, которые могут проявляться в первые дни после инъекции. Я советую пациентам быть внимательными к своему самочувствию и сообщать врачу о любых необычных симптомах, таких как температура, отёки или боль в месте инъекции. Регулярные анализы крови также являются необходимой частью контроля за терапией метотрексатом, чтобы избежать тяжёлых побочных реакций и своевременно скорректировать лечение.

Дозы, превышающие 100 мг/кв.м, следует вводить только капельно в вену (раствор или концентрат разбавляют 5% раствором декстрозы (10 мг — 0.5-1 литра) с добавлением кальция фолината).

Для трофобластических опухолей: внутрь или в мышцы, доза составляет 15-30 мг в день на протяжении 5 дней, с возможностью повторения курса 3-5 раз с промежутками в 1-2 недели. Обычно после 3-4 курса концентрация ХГ в моче нормализуется (менее 50 МЕ/сут), и в дальнейшем за 4-6 недель наблюдается исчезновение симптомов. После нормализации уровня ХГ рекомендуется провести дополнительно 1-2 курса лечения.

При остром лимфобластном лейкозе в рамках комплексной терапии назначают 3.3 мг на кв.м в сочетании с преднизолоном (60 мг на кв.м) или другими средствами, пока не будет достигнута ремиссия, затем переходят на поддерживающую терапию – перорально или внутримышечно, дозировка – 30 мг на кв.м в неделю, разделенная на 2 инъекции, или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

При лимфоме Беркитта I-III ст. — внутрь, 10-25 мг/сут (III ст. в комбинации с др. ЛС). Курс лечения — 4-8 дней. Лечение обычно включает несколько курсов с перерывом в 7-10 дней.

Лимфосаркома (III ст.): внутрь — 0.625-2.5 мг/кг в день.

Для грибовидного микоза: внутримышечно 50 мг (основа) один раз в неделю или 25 мг (основа) дважды в неделю, либо внутрь – 2.5-10 мг в день на протяжении нескольких недель или месяцев. Корректировка дозы или отмена препарата зависят от состояния пациента и данных гематологии.

При остеосаркоме: внутривенно медленно в течение 4-х часов, 12 г/кв.м, с последующим назначением кальция фолината в качестве антидота (внутрь, начальная доза – 15 мг через 24 часа после инфузии, затем каждые 6 часов, всего 10 доз; при проявлениях ЖКТ-расстройств переходят на внутримышечный или внутривенный введение кальция фолината в той же дозе). Препарат вводят на 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 и 45 недели после хирургического вмешательства в ходе комбинированной химиотерапии по протоколу с доксорубицином, цисплатином, блеомицином, циклофосфамидом и дактиномицином. При необходимости дозу лекарства можно увеличить до 15 мг/кв.м (основа) для достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови 0.001 моль/л.

При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек — интратекально, с интервалом в 2-5 дней — 12 мг препарата/кв.м.

Определяя режим дозирования для остальных показаний, следует опираться на специализированную литературу.

Дети: в качестве противоопухолевого ЛС: внутрь и в/м — 20-40 мг/кв.м 1 раз в неделю. При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек — интратекально: в возрасте до 1 года — по 6 мг/кв.м, старше 1 года — 8 мг/кв.м, старше 2 лет — 10 мг/кв.м, старше 3 лет — 12 мг/кв.м каждые 2-5 дней до достижения нормы показателей СМЖ, после чего рекомендуется дополнительное введение еще 1 дозы, а затем переходят на профилактические дозы, по величине совпадающие с лечебными, а по интервалам — строго индивидуальными.

При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю одномоментно или по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Оптимальная длительность терапии неизвестна.

При псориазе начальные дозы препарата — внутрь, в/м или в/в, 10-25 мг/нед, однократно, или по 2.5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного эффекта, но не более 30 мг/нед. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Дозы для детей при лечении псориаза и ревматоидного артрита не установлены.

Метотрексат: великий и ужасный

Нет-нет, сегодня речь пойдет совсем не о Великом и Ужасном Гудвине из Изумрудного города ) Метотрексат… Что только не приписывают этому препарату, как только его не называют (опасная химиотерапия, страшный яд и отрава, и это только самые скромные эпитеты). Страх перед метотрексатом порой даже больше, чем перед самим ревматическим заболеванием.

Пациенты в тайне его ненавидят и мечтают поскорее с него «слезть», рисуя в воображении страшные картинки непоправимого вреда организму. А между тем, метотрексат является одним из основных препаратов, используемых в ревматологии. Так кто же он: друг или враг? Бояться или принимать без страха? Будем разбираться сегодня…

Среди актуальных медицинских препаратов, используемых для борьбы с ревматоидным артритом и другими подобными заболеваниями, выделяется метотрексат. В начале 80-х годов прошлого века были проведены ряд клинических исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата в дозировках от 7,5 до 15 мг в неделю, а позже – до 25 мг в неделю для пациентов с ревматоидным артритом.

Исследовалась клиническая эффективность и зависимость этой эффективности от величины дозы. До начала 90-х годов метотрексат воспринимался как резервный препарат, который применяли, когда другие базисные противовоспалительные средства не приносили желаемого результата. В настоящее время метотрексат стал «золотым стандартом» среди базисных противовоспалительных средств для лечения ревматоидного артрита, и это определение, вероятно, вам хорошо знакомо. По предварительным данным, более полумиллиона пациентов используют метотрексат только для лечения данного заболевания. Уникальная роль метотрексата в терапии ревматоидного артрита объясняется множеством причин.

Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений. Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов.

В России метотрексат применяется для лечения ревматоидного артрита, в том числе его ранних форм, с 1984 года, а максимальный срок непрерывного применения достигает 28 лет (в среднем – 14.8 лет) (информация из НИИ Ревматологии). Согласно статистике австралийских ревматологов, 75,4% пациентов принимают метотрексат более 6 лет, и 53% – более 12 лет. Первоначальные результаты указывают на фармакоэкономические преимущества метотрексата по сравнению с другими базисными противовоспалительными средствами. Также существуют исследования, подтверждающие более низкий уровень смертности при длительном применении метотрексата по сравнению с другими базисными препаратами.

Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита. Он отличается самой высокой длительностью непрерыв- ного применения и простым дозированием. Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (. ) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.

Механизм действия

Антифолатные свойства являются основой механизма действия метотрексата. Низкие дозы препарата (10-20 мг в неделю) обладают противовоспалительной активностью, отличающейся от высоких доз (100-1000 мг/м2), которая осуществляется благодаря активности его метаболитов, способствующих выработке мощного антивоспалительного медиатора — аденозина. К эффектам, связанным с аденозином, относится снижение продукции провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, -8, -10, фактор некроза опухоли и других. Эти действия позволяют воспринимать метотрексат, используемый для лечения ревматических заболеваний, не столько как иммуносупрессор, сколько как противовоспалительное средство, что подтверждается клиническим опытом. Метотрексат демонстрирует выраженную иммуномодулирующую активность, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя выработку антивоспалительных компонентов.

Фармакологические свойства

При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену. После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%). Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа.

Хотя прием метотрексата во время еды замедляет его достижение пиковых концентраций, скорость абсорбции и биодоступность препарата остаются неизменными, поэтому его можно принимать вместе с пищей. Метотрексат связывается с альбумином и выводится преимущественно через почки (80%) и в меньшее количество – через печень (10-30%). Развитие почечной недостаточности замедляет выведение препарата, что приводит к повышению его токсичности. Метаболиты метотрексата могут оставаться в клетках на протяжении не менее 7 дней после однократного введения, что определяет необходимость назначения препарата раз в неделю.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:

1) побочные эффекты, обусловленные недостатком фолатов (стоматит, угнетение гемопоэза), обычно исправляются назначением фолиевой или фолиниевой кислоты и/или прекращением приема метотрексата (временно или навсегда). Применение метотрексата в отсутствие фолиевой кислоты недопустимо.

2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения. Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;

3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени). По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота и рвота возникают обычно через 1-8 дней после приема метотрексата и могут продолжаться от 1 до 3 дней, но могут проявляться в любое время во время курса лечения. В таких ситуациях рекомендована временная отмена препарата и перевод на подкожное введение. При незначительной тошноте в день приема препарата или на следующий день возможно применение ситуационного мотилиума.

Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата. С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии. Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.

Печень

Наиболее распространенным побочным эффектом терапии является временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Обычно уровень аминотрансфераз достигает максимума через 4-5 дней после введения препарата и остается стабильным в течение 1-2 недель.

Повышение уровня аминотрансфераз в два раза не является причиной для прекращения терапии метотрексатом; однако более значительное увеличение требует снижения дозы или остановки лечения. При незначительном увеличении, помимо отмены метотрексата, зачастую назначают гепатопротекторы.

После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения. Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы. Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом.

Изменения в печени при морфологическом исследовании наблюдаются лишь у 3-11% пациентов, принимающих метотрексат более 2 лет, однако цирроз печени встречается крайне редко (примерно у 1 из 1000 случаев). Регулярный мониторинг уровня аминотрансфераз считается достаточным для раннего и надежного выявления поражения печени. В этом контексте принципиальное значение имеет полный отказ от алкоголя. Пациенты с псориазом и псориатическим артритом чаще подвержены более серьезным поражениям печени и более высокому риску прогрессирования. К факторам риска для печени во время лечения относятся:

  • употребление алкоголя,
  • отсутствие фолиевой кислоты,
  • общая доза метотрексата и продолжительность терапии,
  • наличие сахарного диабета,
  • ожирение,
  • пожилой возраст.

У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!

Метотрексат и вирусные гепатиты

Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С. Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста. Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся. По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.

Система кроветворения

Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев). Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении. Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии.

Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами. Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению. Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные. Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора. Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.

Инфекционные осложнения, связанные с терапией метотрексатом, возникают довольно часто. Это могут быть рецидивирующие простуды, гнойный бронхит, а также реже — тяжелые грибковые и вирусные инфекции, такие как нокардиоз, легочный аспергиллез, токсоплазмоз, герпес, криптококкоз и пневмоцистная пневмония. Развитие серьезных инфекций служит основанием для немедленного прекращения метотрексата. Однако, согласно ряду исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциирован с повышенным риском инфекционных осложнений.

Тератогенность

Метотрексат обладает эмбриотоксичностью и оказывает тератогенное действие. Низкие дозы метотрексата могут приводить к развитию дефектов у плода, например, так называемого «метотрексатного синдрома». У детей, рожденных от матерей, принимавших препарат во время беременности, описаны задержка развития и умственные нарушения. Поскольку даже однократный прием низкой дозы метотрексата может приводить к развитию дефектов у плода, прием этого препарата противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность! Метотрексат длительно задерживается в клетках, поэтому перед зачатием рекомендуется период «отмывки» не менее 3–6 мес.

Система кровообращения и сердца

Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом. По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%. ) по сравнению с больными, получающими другие БПВП.

Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина. Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов. У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения. Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования. Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.

Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции

Сообщается о случаях, когда через сутки после применения метотрексата возникают болезненные ощущения в суставах и мышцах, общее недомогание, иногдаствующее с повышением температуры, длительностью от 1 до 4 суток. Эти реакции сигнализируют о необходимости прекращения терапии и являются второй по распространенности причиной после симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.

У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь. К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты. Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций. Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти. В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.

Метотрексатовый нодулез

У пациентов, находящихся на лечении метотрексатом, имеются сообщения о формировании подкожных узелков, которые отличаются от ревматоидных по размерам и характеру расположения. Это явление получило название метотрексатового нодулеза. Обычно такие образования встречаются на руках. Метотрексатовый нодулез может развиться даже у пациентов с отрицательным серологическим тестом на ревматоидный фактор и во время ремиссии артрита. Известно, что применение гидроксихлорохина зачастую приводит к уменьшению размеров нодулеза.

Метотрексат при псориатическом артрите

Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года. По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов. Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата.

Проблемы с печенью возникают в три раза чаще у пациентов с псориатическим артритом по сравнению с теми, кто проходит терапию метотрексатом из-за ревматоидного артрита. Долгое время метотрексат использовался для лечения тяжелых форм псориаза и псориатического артрита. В настоящее время его дозировка составляет 20–30 мг в неделю, поддерживающая доза – 10–15 мг в неделю. Основными показаниями к применению метотрексата при псориазе и псориатическом артрите являются:

  • злокачественная форма псориатического артрита;
  • быстрое прогрессирование заболевания;
  • высокая лабораторная активность;
  • развитие тяжелых кожных форм псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
  • низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;
  • неэффективность других биологических препаратов.

Болезнь Стилла у взрослых

Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.

Дерматомиозит/полимиозит

Эффективность метотрексата при лечении этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или интравенно) и составляет 50–75%. Часто метотрексат комбинируется с глюкокортикоидами. Лечение начинается с небольшой дозы (7,5–10 мг в неделю) и постепенно увеличивается до 25–30 мг в неделю. Если пероральный метотрексат плохо переносится, возможно применение его в виде инъекций.

Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы. Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.

Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит

У пожилых пациентов, которым назначаются глюкокортикоиды, использование метотрексата в дозировке 10–12,5 мг в неделю может рассматриваться как способ более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.

Подкожное применение метотрексата

В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед. Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна.

Согласно данным некоторых исследователей, переход с парентерального на пероральное применение метотрексата приводит к увеличению клинической активности болезни в 49–71% случаев и возникновению нежелательных эффектов (тошнота, увеличение уровня аминотрансфераз). При возврате к парентеральному введению метотрексата у большинства пациентов наблюдается нормализация нарушений. Исследование R.K. Moitra и соавторов показало, что парентеральное применение метотрексата у 102 пациентов, которые ранее принимали его внутрь от 3 до 135 месяцев, отмечалось увеличение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины участников. В 2010 году в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что дало новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.

В заключении хочется выделить следующие моменты:

  1. Согласно принципам доказательной медицины, метотрексат является БПВП, который может использоваться при различных формах и длительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, а В ранних стадиях заболевания для достижения ремиссии.
  2. Достаточно высокая эффективность метотрексата, возможность корректировать дозировку и низкая частота побочных реакций позволяют проводить лечение на протяжении многих лет.
  3. Дозировка метотрексата должна определяться индивидуально, а терапия должна быть направлена на подавление активности и прогрессирования заболевания. Лечение надо начинать с 10–15 мг в неделю, постепенно увеличивая на 5 мг каждые 2-4 недели до достижения 25–30 мг в неделю в зависимости от реакции на лечение.
  4. Перед назначением метотрексата необходимо оценить факторы риска серьезных побочных эффектов, включая потребление алкоголя.
  5. Терапию метотрексатом следует прекратить не менее чем за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
  6. И, пожалуй, самое важное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и с другими препаратами, зависят от сотрудничества врача и пациента. Если у вас возникают сомнения или вопросы, вы всегда можете обратиться к своему врачу. Если вы верите в успешное лечение, вы обязательно его добьетесь!

Все за и против использования Метотрексата

Являясь действенным средством, Метотрексат может привести к нежелательным последствиям со стороны других органов и систем. Препарат должен назначаться и врачом, постоянный мониторинг за общим состоянием входит в регулярный перечень манипуляций. Самостоятельный выбор дозировки категорически запрещен, неоправданное превышение нормы губительно для человека.

Преимущества и недостатки:

  1. Метотрексат отлично подходит в качестве основного средства для эффективного лечения артрита. При достижении выраженного терапевтического эффекта у пациента наблюдается период затихания симптомов и прекращение прогрессирования заболевания. Для получения облегчения препарат следует принимать не менее двух месяцев без перерыва.
  2. Курс терапии препаратом не ограничен, четких сроков отмены не существует. Врач должен заниматься определением контрольных показателей. Если планируется длительная терапия, пациенту необходимо сдавать кровь на анализ один раз в месяц и раз в три месяца проходить консультацию у ревматолога.
  3. Метотрексат устраняет воспалительные процессы в суставах, однако прекращение приема препарата ведет к возврату воспалений. Таким образом, средство следует принимать даже в периоды ремиссии.
  4. Симптоматика становится более мягкой: боль снижается, суставы становятся более подвижными, воспаление купируется. Однако, несмотря на все преимущества, возможно развитие серьезных изменений в организме, вызванных побочными эффектами, такими как изменения в составе крови, развитие анемии, инфекции из-за снижения иммунитета, стоматит, аллергические реакции и расстройства желудочно-кишечного тракта.
  5. Общее состояние здоровья улучшается, нагрузка переносится легче. Несмотря на прекращение воспалительных процессов, мелкие деструктивные изменения могут продолжать развиваться.
  6. Метотрексат при ревматоидном артрите возможно принимать совместно с другими препаратами, но из-за возможных побочных эффектов его следует отменить при возникновении проблем.
  7. Скорое выявление и раннее лечение метотрексатом может полностью устранить выраженность симптомов. Препарат противозопоказан для беременных и в период лактации, так как он негативно влияет на развитие эмбриона.

Каким образом правильно принимать

Метотрексат широко используется в терапии. Во время приёма препарата состояние пациента значительно улучшается: воспаление исчезает, суставы не отекают и не воспаляются, человек начинает забывать о своей болезни. Как только препарат теряет свою эффективность, все симптомы возвращаются, поэтому его отмена возможно только по острой необходимости.

Особенности применения лекарственного средства:

  • При подтвержденном диагнозе и назначении врача сначала применяется таблетированная форма метотрексата, инъекции используются в крайне редких случаях;
  • индивидуальная дозировка подбирается начиная с минимальной и плавно увеличивается, следя за реакцией организма;
  • разрешается распределить прием до 25 миллиграммов в неделю;
  • обычно, пациент принимает метотрексат в указанный день недели, разменивая общую дозу на три равные части и принимая их через двенадцать часов;
  • Для снижения токсического воздействия, на следующий день после приема пациент принимает витамин B9.

Специальные указания

Так как Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, то в организме больного может ощущаться ее недостаток. Поэтому врач назначает дополнительный прием этого водорастворимого витамина. Фолиевую кислоту в определенной ревматологом дозе необходимо принимать ежедневно за исключением дня использования Метотрексата. Подобная тактика лечения позволяет избежать дефицита витамина и одновременно минимизировать вероятность развития побочных эффектов.

При тяжелом течении ревматоидного артрита использование только одного цитостатика оказывается недостаточным. Врач иногда добавляет глюкокортикостероиды к терапевтическому режиму. Эти гормоны обладают иммуносупрессивным действием, что значительно усиливает и продлевает эффект метотрексата.

Цитостатик плохо сочетается с нестероидными противовоспалительными средствами (такими как Диклофенак, Нимесулид, Кетопрофен). Посему их желательно не применять в день, когда вводится метотрексат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Токсичное воздействие Метотрексата увеличивается при его одновременном использовании с пенициллинами, ретиноидами, даже низкими дозами тетрациклина, Циклоспорином, Цисплатином. Возможно угнетение костномозгового кроветворения при комбинировании цитостатика с сульфаниламидами (Бисептол, Ко-тримоксазол), закисью азота.

Если пациент принимает средства с вальпроевой кислотой, то их клиническая эффективность снижается за счет уменьшения концентрации в плазме под действием Метотрексата. Это свойство цитостатика обязательно учитывается врачом при расчете дозировок.

Терапевтическое действие Метотрексата снижается при его сочетании с Колестирамином, Меркаптопурином, Неомицином, Паромомицином. Клиническая эффективность цитостатика повышается при одновременном приеме Омепразола, Пробененцида, салицилатов.

Оцените статью
Статьи | Клиника стоматологии Совершенство
Добавить комментарий