Как зуд и проблемы с печенью у 3-летнего ребенка могут быть связаны с лекарствами

Если у ребенка трех лет после приема любых лекарств появляется зуд, это может указывать на проблемы с печенью или аллергию на компоненты препарата. В таком случае важно немедленно обратиться к врачу для проведения обследования и уточнения диагноза.

Доктор сможет оценить состояние печени и подобрать безопасное лечение, а также даст рекомендации по дальнейшему использованию лекарств и возможным аллергическим реакциям. Не стоит игнорировать симптомы, так как это может привести к более серьезным последствиям для здоровья ребенка.

На любые лекарства у ребенка 3 года начинается зуд печень не в порядке

1. Методы терапии
2. Прогнозирование
3. Меры профилактики
4. Справочные материалы и используемые сокращения

Печень является ключевым органом для метаболизма лекарственных средств (ЛС) и испытывает значительное влияние со стороны различных химических веществ, включая медикаменты, растительные экстракты, добавки, а также токсины окружающей среды, когда они вводятся перорально, инъекционно или через вдыхание.

Каждого пациента, у которого наблюдаются расстройства функции печени, следует обследовать на предмет возможного воздействия лекарств или токсинов как в домашних условиях, так и на месте работы родителей. Симптоматика заболеваний может варьироваться от незаметных изменений в биохимии печени до острого её недостатка. Поражение печени может проявляться как единственный признак негативной реакции на лекарства или сопровождаться общими симптомами и повреждением других органов.

У пациентов, находящихся на стационарном лечении, клинические и лабораторные данные могут быть затенены основным заболеванием. Наиболее распространённые классы препаратов, вызывающих печеночную дисфункцию у детей, включают антимикробные лекарства и средства для лечения центральной нервной системы, в то время как парацетамол («Ацетаминофен») остается на первом месте.

Повышено внимание к скрытым воздействиям гепатотоксинов окружающей среды. Большинство токсинов окружающей среды, включая пластификаторы, бифенил А и фталаты, являются лигандами ядерных рецепторов, которые активируют промоторы транскрипции многих генов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков и липидов, и могут способствовать развитию ожирения и НАЖБП.

Некоторые травяные добавки, используемые для похудения или улучшения физической формы, связаны с повреждением печени или печеночной недостаточностью (см. табл. 1), что может быть причиной их токсического воздействия или загрязнения грибами, пестицидами и тяжелыми металлами.

P.S.* Синдром синусоидальной обструкции (SOS), ранее известный как печеночная веноокклюзионная болезнь (HVOD), представляет собой застойную гепатопатию с острой тяжелой формой и хронической более легкой формой, которая может проявляться как непропорциональная тромбоцитопения.

В печени происходит обмен веществ лекарств и токсинов через серию ферментативных реакций, которые конвертируют липофильные молекулы в менее токсичные гидрофильные соединения, легко выводимые с мочой или желчью. На метаболизм лекарств оказывают влияние такие факторы, как размер печени, её кровоснабжение и уровень связывания с белками. Первый этап метаболизма включает активизацию субстрата до образований, обладающих реакционной способностью, таких как карбоксильные, фенольные, эпоксидные и гидроксильные группы.

В этом процессе участвуют различные ферменты, включая монооксигеназу смешанной функции, редуктазу цитохрома С и систему цитохрома P450 (CYP). Неспецифическая индукция этих ферментов может происходить в условиях вирусной инфекции или при голодании, а также при приёме некоторых препаратов, таких как антиконвульсанты, что изменяет обмен веществ и увеличивает риск токсического воздействия на печень. Один и тот же препарат может быть метаболизирован различными путями.

Промежуточные продукты обмена, представляющие потенциальную опасность для клеток, проходят ферментативную конъюгацию на втором этапе с глюкуроновой кислотой, сульфатами, ацетатами, глицином или глутатионом. Некоторые лекарства могут быть метаболизированы напрямую в результате этих реакций без предварительной активации. Третий этап включает энергозависимое выведение метаболитов и их производных через множество мембранных переносчиков в печени и почках, таких как белок множественной лекарственной устойчивости-1.

Механизмы биотрансформации начинают активно проявляться на ранних стадиях развития плода и новорожденного, однако многие ферменты первого и второго этапов слабо развиты, особенно в первый год жизни. CYP3A4 является доминирующим печёночным ферментом, который начинает активно проявляться после рождения и отвечает за метаболизм более 75 часто используемых медикаментов и некоторых патогенов окружающей среды. Активность CYP3A4 у плода незначительна, но после рождения она увеличивается и достигает 30% от уровня взрослых в месяц и 50% в возрасте от 6 до 12 месяцев.

CYP3A4 м.б. индуцирован рядом ЛП, включая фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Усиленное производство токсичных метаболитов может подавить способность реакций фазы 2. И, наоборот, многочисленные ингибиторы CYP3A4 из нескольких разл. классов ЛС, таких как эритромицин и циметидин, могут приводить к токсическому накоплению субстратов CYP3A4. Напротив, хотя CYP2D6 также регулируется развитием (созревание к 10 годам), его активность в большей степени зависит от генетического полиморфизма, чем от чувствительности к индукторам и ингибиторам, поскольку >70 аллельных вариантов CYP2D6 значительно влияют на метаболизм многих ЛС.

Глюкуронозилтрансфераза 1A6, относящаяся ко второй фазе и отвечающая за конъюгацию парацетамола («Ацетаминофен»), почти не активна у новорожденных и достигает уровней, аналогичных взрослым, только к 10 годам. Механизмы всасывания и выведения органических ионов также могут быть слабо выражены в раннем возрасте. Нарушение метаболизма лекарств в течение первых месяцев жизни заменяется периодом значительно более активного обмена у детей до 10 лет по сравнению со взрослыми.

Генетические вариации в генах, ответственными за ферменты и переносчики, участвующие в реакциях первых трех фаз, могут Влиять на обмен веществ и увеличивать риск токсического поражения печени. Некоторые случаи индивидуальной гепатотоксичности могут развиваться из-за изменений в метаболизме поглотителей на первой фазе, которые создают промежуточные продукты с необычными гепатотоксическими свойствами в сочетании с нарушением реакций конъюгации на второй фазе.

Исследования в масштабах всего генома выявили в некоторых случаях повреждения печени, вызванного ЛП и токсинами ассоциации с HLA. Дети м.б. менее восприимчивы к гепатотоксическим реакциям, чем взрослые; повреждение печени после применения анестетика галотана редко встречается у детей, а токсичность парацетамола («Ацетаминофена») реже встречается у младенцев, чем у подростков, в то время как большинство случаев смертельной гепатотоксичности, связанной с использованием вальпроевой кислоты («Вальпроата натрия»), было зарегистрировано у детей.

Чрезмерное или длительное использование парацетамола («Ацетаминофена»), особенно в условиях недостатка калорий и белка, может привести к печеночной токсичности у детей. В таких ситуациях метаболизм парацетамола может нарушиться из-за снижения синтеза сульфатированных и глюкуронизированных форм и недостатка глутатиона.

Незрелость путей метаболизма ЛП в печени может предотвратить деградацию токсичного агента; при др. обстоятельствах та же незрелость может ограничить образование токсичных метаболитов. Тяжелая гепатотоксичность вальпроевой кислоты («Вальпроата натрия») часто связана с основным наследственным нарушением митохондрий (синдром Альперса).

Химическая гепатотоксичность может быть предсказуемой или индивидуальной. Предсказуемая гепатотоксичность проявляется высокой частотой повреждения печени в зависимости от дозы. Важно отметить, что лишь немногие медикаменты, применяемые в клинической практике, попадают в эту категорию. Эти препараты могут вызывать повреждение гепатоцитов через изменения в липидной мембране (оксидативный стресс) или денатурацию белков; к таким средствам относятся четыреххлористый углерод и трихлорэтилен.

Непосредственное повреждение может возникать из-за нарушений в метаболизме, необходимых для сохранения клеточной целостности, или путём ковалентного связывания токсического метаболита с клеточными компонентами; примерами являются повреждение печени, вызванное парацетамолом или антиметаболитами, такими как метотрексат и 6-меркаптопурин.

Идиосинкразическая гепатотоксичность является причиной большинства побочных реакций. В отличие от ранее существовавшей догмы о том, что индивидуальные реакции не зависят от дозы, появилась новая информация о том, что более высокие дозы ЛС, метаболизируемых в печени, представляют больший риск гепатотоксичности. Специфические лекарственные реакции у некоторых пациентов могут отражать аберрантные пути метаболизма ЛС, возможно, связанные с генетическими полиморфизмами, с образованием токсичных промежуточных продуктов [изониазид и вальпроевая кислота («Вальпроат натрия») могут вызывать повреждение печени через этот механизм].

Продолжительность лечения до возникновения повреждения печени может варьироваться от недели до более чем года, а реакция на повторное воздействие может проявляться с задержкой.

Идиосинкразическая реакция также м.б. иммунологически опосредована в результате предшествующей сенсибилизации (гиперчувствительность); внепеченочные проявления гиперчувствительности могут включать лихорадку, сыпь, артралгию и эозинофилию. Продолжительность от воздействия до реакции обычно составляет 1-4 нед, с быстрым повторением повреждения при повторном воздействии. Исследования показывают, что оксиды аренов, образующиеся в результате окислительного метаболизма (CYP) ароматических противосудорожных ЛС (фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина), могут инициировать патогенез некоторых реакций гиперчувствительности.

Оксиды аренов, формирующиеся in vivo, могут связываться с клеточными макромолекулами, нарушая их функции и инициируя возможные иммунные реакции, приводящие к повреждению печени.

Хотя внимание к образованию активных химических метаболитов велико в патогенезе гепатотоксичности, всё больше свидетельств указывает на многоаспектный характер этого процесса, включая роль иммунной системы. Активация клеток Купфера и их инфильтрация нейтрофилами может усиливать токсическое повреждение, высвобождая активные формы кислорода и нитрогена, а также цитокины. Активация звездчатых клеток может привести к развитию фиброза печени и цирроза.

Патологический спектр лекарственно-индуцированных заболеваний печени чрезвычайно широк, редко специфичен и может имитировать др. заболевания печени (табл. 2). Предсказуемые гепатотоксины, такие как парацетамол («Ацетаминофен»), вызывают центролобулярный некроз гепатоцитов.

Стеатоз является характерной чертой токсического действия тетрациклина (микровезикулярный) и этанола (макровезикулярный). Также может развиваться холестатический гепатит из-за эстолата эритромицина и хлорпромазина. Холестаз без воспалительных изменений может быть результатом токсического влияния эстрогенов и анаболических стероидов.

Использование КОК и андрогенов также было связано с доброкачественными и злокачественными опухолями печени. Некоторые специфические лекарственные реакции могут вызывать смешанные формы повреждения с диффузным холестазом и некрозом кл. Хронический гепатит был связан с применением метилдопы и нитрофурантоина.

Клинические проявления могут быть разнообразными и неспецифичными, включая лихорадку и общее недомогание. В случаях повышенной чувствительности может наблюдаться лихорадка, сыпь и артралгия. У пациентов, находящихся на лечении в стационаре, признаки и симптомы токсичности могут быть сложными для выделения из картина основного заболевания. Дифференциальный диагноз должен учитывать острый и хронический вирусный гепатит, болезни желчевыводящих путей, септицемию, ишемическое или гипоксическое поражение печени, злокачественную инфильтрацию и наследственные метаболические болезни печени.

Лабораторные показатели, указывающие на лекарственно-индуцированные и токсические поражения печени, могут сильно варьироваться. Повреждение гепатоцитов может приводить к повышению уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке, а также к нарушениям синтетической функции печени, что может проявляться снижением факторов свертывания крови и уровня альбумина. Гипераммониемия может возникать в условиях печеночной недостаточности или из-за ингибирования цикла мочевины [например, в случае применения вальпроевой кислоты («Вальпроат натрия»)].

Токсикологический скрининг образцов крови и мочи может помочь в выявлении воздействия наркотиков или токсинов. Чрескожная биопсия печени может потребоваться для того, чтобы дифференцировать лекарственное повреждение от осложнений основного заболевания или от интеркуррентной инфекции. Синдром «исчезающих желчных протоков» можно наблюдать у небольшой части пациентов с идиосинкразическими ЛП.

а) Методы терапии. Лечение лекарственного и токсического повреждения печени в основном подразумевает поддерживающую терапию. Необходимо избегать контакта с веществом, вызвавшим повреждение. Кортикостероиды могут оказать определенное воздействие в случае иммунозависимого заболевания.

Лечение ацетилцистеином («N-ацетилцистеином»), при котором стимулируется синтез глутатиона, эффективно в предотвращении или ослаблении гепатотоксичности при введении внутрь в течение 16 ч после острой передозировки парацетамолом («Ацетаминофеном») и, по-видимому, улучшает выживаемость у пациентов с тяжелым повреждением печени даже до 36 ч после приема парацетамола («Ацетаминофена») внутрь.

Внутривенное введение L-карнитина может быть полезным при лечении гепатотоксичности, развившейся в результате использования вальпроевой кислоты. В некоторых случаях может потребоваться ортотопическая трансплантация печени при токсически индуцированной печеночной недостаточности.

б) Прогноз. Прогноз при лекарственном поражении печени зависит от его характера и степени тяжести. Обычно повреждение полностью обратимо при исключении гепатотоксического воздействия. Однако летальность при субмассе некроза печени с фульминантной печеночной недостаточностью может превышать 50%. Гипербилирубинемия, коагулопатия и повышенные уровни креатинина в сыворотке крови связаны с повышенным риском летального исхода или необходимостью трансплантации печени.

При продолжительном применении некоторых ЛС, таких как метотрексат, эффекты гепатоксичности могут незаметно перейти в цирроз печени, даже при нормальных или почти нормальных тестах печени. Неоплазия может развиваться после длительной терапии андрогенами. Повторный прием ЛП, подозреваемого в качестве агента предыдущего повреждения печени, редко оправдан и может привести к фатальному некрозу печени.

в) Профилактические меры. Профилактика повреждений печени, вызванных применением лекарств, представляет собой непростую задачу. Анализ биохимических показателей функции печени может оказаться полезным в определенных случаях, однако поддерживать регулярное тестирование для препаратов, назначаемых на протяжении многих лет, бывает сложно. Особенно важно проводить такие обследования у пациентов с уже имеющимися патологиями печени.

Для ЛП с гепатотоксическим потенциалом, даже если они нечасто используются у детей, напр. при применении изониазида, пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием ЛП с появлением тошноты, рвоты, болей в животе и усталости до тех пор, пока не будет исключено повреждение печени. Очевидные симптомы заболевания печени, такие как желтуха и потемнение мочи, могут отставать от тяжелого повреждения гепатоцеллюлярной системы.

Отслеживание токсичных метаболитов и изучение генетических характеристик могут стать эффективными средствами для снижения риска тяжелой токсичности при назначении азатиоприна. Прогрессивные достижения в области фармакогеномики, такие как анализ генетического материала для выявления полиморфизмов определенных ферментов CYP, открывают перспективы для индивидуализированного лечения и снижения риска гепатотоксичности.

1. Аутоиммунный гепатит у детей — краткое освещение проблемы в педиатрии
2. Лекарственные и токсикологические поражения печени у детей — кратко с точки зрения педиатра
3. Острая печеночная недостаточность у ребенка — краткий обзор с педиатрической точки зрения
4. Кистозные болезни печени и желчевыводящих путей в детской практике
5. Заболевания желчного пузыря у детей — краткая информация с точки зрения педиатрии
6. Портальная гипертензия и венозное расширение пищевода у детей — краткий обзор в контексте педиатрии
7. Пересадка печени у ребенка — основные моменты педиатрической практики
8. Патологии развития брюшины у детей — краткий анализ с точки зрения педиатров
9. Асцит у детей — краткое описание проблемы в педиатрии
10. Перитонит у детей — основная информация с педиатрической точки зрения

Лечение лекарственного поражения печени

Лечение направлено на устранение факторов, способствующих заболеванию — отмену или замену опасного препарата, восстановление функции и структуры печени с помощью гепатопротекторов, дезинтоксикацию организма с помощью инфузий, плазмафереза или других методов экстракорпорального очищения, включая гемодиализ. При отсутствии положительной динамики и возникновении печеночной недостаточности может потребоваться трансплантация печени. Не следует забывать, что раннее обращение за медицинской помощью — это залог успешного выздоровления.

1. Повышение качества жизни пациента и улучшение его состояния.
2. Профилактика возможных осложнений, таких как цирроз и печеночная недостаточность.
3. Восстановление нормальной функциональности печени.

Как отличить зуд при болезнях печени от проявлений аллергии?

Поставить точный диагноз по фото невозможно, но есть несколько способов, как определить причину зуда в домашних условиях. Зуд, который возникает при патологиях печени, нужно дифференцировать от аллергического.

Зуд, связанный с аллергическими реакциями, будет проявляться следующими характеристиками:

• он будет локализован, редко распространяясь по всей поверхности кожи;
• исчезает при приеме антигистаминов.

Достоверная диагностика возможно только в условиях больницы. Для этого нужно пройти ряд обследований, в том числе УЗИ органов брюшной полости, а в сомнительных случаях — МРТ. Анализ крови покажет степень ее свертываемости и уровень печеночных ферментов.

Зуд может прекратиться после комплексного лечения основного заболевания.

Основная схема лечения

Лечение зуда – это комплекс мер, направленных на устранение его основной причины. Они могут быть направлены на укрепление печени, снятие явлений интоксикации, а Включать противовоспалительную или противовирусную терапию. Препараты, которые назначают при появлении этого симптома и после постановки точного диагноза, могут относиться к следующим группам:

• противовоспалительные препараты;
• средства для устранения интоксикации (сорбенты в таблетках, растворы для венозного введения);
• гепатопротекторы — лекарства для поддержки печени на растительной или синтетической основе;
• витаминно-минеральные комплексы и пробиотики;
• средства для улучшения оттока желчи.

В некоторых ситуациях может понадобиться операция, особенно если зуд вызван закупоркой желчевыводящих путей, например, камнями или опухолями.

Кожный зуд при заболевании печени – это важный, но не обязательный симптом патологий печени и желчного пузыря. Он представляет собой реакцию рецепторов кожи на действие желчных кислот, которые в норме находятся в органах пищеварительного тракта. При диагностике этого симптома необходимо отличать его от аллергического зуда и различных дерматологических проблем. Лечение зуда входит в схему комплексной терапии основного заболевания.

Лечение заболеваний печени

Лечение зависит от характера заболевания и стадии его проявления. При врожденных атрезиях желчевыводящих путей требуется хирургическое вмешательство для восстановления проходимости.

При гепатитах показаны противовоспалительные и дезинтоксикационные средства. Детям старше грудного возраста рекомендуется диета Стол №5 и витаминные комплексы. Для терапии аутоиммунных гепатитов назначают глюкокортикоиды, а в сложных случаях — цитостатики, что позволяет снизить иммунный ответ.

Терапия болезней накопления зависит от конкретной патологии. В некоторых случаях – например, при болезни Вильсона-Коновалова – назначают вещества, способствующие связыванию и выведению токсических продуктов обмена из организма. В других случаях возможно лишь поддерживающая терапия.

При функциональных расстройствах желчевыводящих путей врач назначает препараты, нормализующие моторику желудочно-кишечного тракта.

Также рекомендуются препараты с УДХК (урсодезоксихолевой кислотой, составной частью желчи с гепатопротекторными свойствами). Такие препараты значительно уменьшают негативное действие большого количества билирубина на недостаточно зрелую нервную систему ребенка, нормализует отток желчи.

УДХК может быть применен в любом возрасте и занимает важное место в составе желчи, но для детей младше 3 лет не следует применять его в капсулах или таблетках.

При серьезных поражениях печени, когда терапия оказывается недостаточно эффективной, может быть рекомендована трансплантация органа.

Профилактика

• Чтобы предотвратить гепатиты В и С, нужно избегать контактов с кровью и использованными медицинскими инструментами, включая шприцы и иглы. Важно выбирать проверенные медицинские учреждения, где соблюдаются строгие правила стерилизации.
• Специфическая профилактика существует для вирусного гепатита B, и включение вакцинации в календарь прививок в России значительно снизило заболеваемость среди детей. Если мать болеет хроническим вирусным гепатитом, ей необходимо наблюдаться у инфекциониста и получать соответствующую терапию, чтобы предотвратить внутриутробное инфицирование.
• Для предупреждения инфекционных поражений печени, вызванных паразитами, необходимо строгое соблюдение гигиенических норм.
• Предотвращение жирового гепатоза обеспечивается правильным питанием и физической активностью.

Таким образом, поддержание здоровья печени у детей достигается через сбалансированное питание, соблюдение гигиенических норм и регулярные медицинские осмотры.

Специалист-гастроэнтеролог, терапевт, врач ультразвуковой диагностики.