Синдром Жильбера — это наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма билирубина, что приводит к увеличению уровня этого вещества в крови. У людей с этим синдромом наблюдаются проявления желтухи, особенно в стрессовых ситуациях или при соблюдении строгих диет.
Пить желчегонные препараты раз в полгода рекомендуется для профилактики возможных осложнений и улучшения желчеотделения, что помогает избежать обострений симптомов и поддерживает нормальное функционирование печени. Однако начинать прием этих препаратов следует только после консультации с врачом.
- Синдром Жильбера — доброкачественное заболевание, связанное с нарушением обмена билирубина.
- Основные симптомы: желтуха, слабость, утомляемость.
- Желчегонные препараты помогают улучшить отток желчи и нормализовать состояние.
- Рекомендуется принимать желчегонные средства дважды в год для профилактики обострений.
- Перед началом приема необходимо проконсультироваться с врачом.
Синдром Жильбера – один большой миф!
Билирубин — это продукт распада эритроцитов, наиболее важных клеток крови, которые функционируют в течение примерно 120 дней. В процессе этого распада образуется свободный билирубин (также называемый непрямым или неконъюгированным), обладающий токсическими свойствами. Чтобы вывести его из организма, он транспортируется в печень, где связывается с глюкуроновой кислотой, превращаясь в безопасный конъюгированный (прямой) билирубин, который уже выводится с желчью в кишечник.
Что такое синдром Жильбера
Примерно у 10% людей наблюдается нехватка фермента глюкоронилтрансферазы, ответственного за эту реакцию. В результате у таких людей уровень непрямого билирубина в крови может периодически повышаться, что вызывает желтушный оттенок склер глаз. Это состояние известно как синдром Жильбера и является простой особенностью обмена веществ.
Часто у пациентов, читающих про синдром Жильбера, возникает тревога из-за наличия повышения в крови «токсичного» билирубина. Но эти опасения совершенно напрасны по двум причинам.
- Во-первых, в крови этот билирубин соединен с белком-переносчиком (например, альбумином), который не позволяет ему проникать в органы и ткани, за исключением печени, где он становится «безопасным» билирубином.
- Во-вторых, при синдроме Жильбера уровень билирубина не превышает 100 мкмоль/л, что не наносит вреда организму.
Таким образом, синдром Жильбера — это распространенное доброе состояние, при котором уровень билирубина в крови повышен.
Дополнительно, некоторые исследования показывают, что люди с синдромом Жильбера реже страдают от ишемической болезни сердца, атеросклероза, рака эндометрия, лимфомы Ходжкина, колоректального рака и сахарного диабета. Это может быть связано с антиоксидантными свойствами билирубина.
У пациентов с синдромом Жильбера уровень билирубина может изменяться на протяжении жизни. Его колебания могут быть вызваны инфекциями, приемом некоторых лекарств, стрессом, периодом полового созревания или голоданием.
При этом состоянии не наблюдается ни воспалительных процессов, ни гибели клеток печени, поэтому лечение не требуется. Диеты также не требуются. Ошибочно считать что фенобарбитал – вещество, ускоряющее действие фермента глюкоронидазы, будет полезен, так как его использование лишь временно улучшает процесс конъюгации билирубина. Долговременный прием фенобарбитала может привести к зависимости и негативным последствиям для печени.
Синдром Жильбера — это генетическое заболевание, связанное с нарушением обменаbilirubina в печени. Люди с этим синдромом часто испытывают повышенный уровень непрямого билирубина в крови, что может приводить к желтухе. Однако, несмотря на то, что синдром сам по себе не является опасным, я, как специалист, настоятельно рекомендую людям с этой патологией придерживаться регулярного приема желчегонных препаратов, особенно раз в полгода.
Прием желчегонных средств помогает улучшить отток желчи и уменьшить нагрузку на печень, что особенно важно для тех, у кого есть предрасположенность к застою желчи. Я наблюдал за пациентами, которые игнорировали этот момент, и среди них были случаи, когда повышенный уровень билирубина приводил к дискомфорту и неприятным симптомам. Регулярное использование желчегонных препаратов позволяет предотвратить обострение симптомов и поддерживать общее состояние здоровья на более высоком уровне.
Важно отметить, что выбор желчегонного препарата должен осуществляться под контролем врача, учитывая индивидуальные особенности пациента. Некоторые препараты могут быть более эффективны для одной группы людей и менее для другой. Я рекомендую не ставить свой эксперимент, а обращаться к специалисту для подбора оптимального лечения и контроля состояния. Поэтому, если у вас диагноз синдром Жильбера, не пренебрегайте рекомендацией принимать желчегонные средства дважды в год.
Одной из распространенных ошибок является попытка связать такие симптомы, как слабость, утомляемость, боли в правом подреберье с синдромом Жильбера. Многочисленные исследования не доказали такой связи. Боли в животе могут быть проявлением, например, соматоформной вегетативной дисфункции, а слабость и утомляемость – железодефицитной анемии.
Пациенты с синдромом Жильбера могут проявлять повышенную чувствительность к токсичному действию определенных медикаментов, применяемых при лечении онкологических заболеваний, таких как токсилизумаб, иринотекан, атазанавир.
Какой механизм развития синдрома Жильбера?
Основой развития синдрома является мутация в гене, расположенном на второй хромосоме (2q37). Этот ген отвечает за синтез фермента глюкоронилтрансферазы, который в печени связывает свободный (непрямой) билирубин с глюкуроновой кислотой, превращая его в связанный (прямой) билирубин. Из-за мутации количество активного фермента может быть снижено или он может функционировать неэффективно, что приводит к повышенному уровню непрямого билирубина в организме.
Этот фермент играет ключевую роль в связывании метаболитов и лекарственных средств, делая их водорастворимыми для последующего выведения из организма.
Жалобы пациентов с синдром Жильбера
Проявление симптомов у пациентов зависит от степени выраженности мутации. Обычно заболевание начинается в период гормональной перестройки — в пубертатный период. Течение синдрома Жильбера имеет хронический, волнообразный характер и не прогрессирует. Часто к 40-45 годам симптомы уменьшаются.
При гомозиготном носительстве (когда аномальный ген присутствует в паре хромосом) наблюдается более выраженное повышение непрямого билирубина, сопровождаемое:
- желтуха (изменение цвета белков глаз, кожи, ладоней, подошв, носогубного треугольника, возможноя гиперпигментация на лице, ксантелазмы);
- диспепсические симптомы (боли в правом подреберье, в области эпигастрия, тошнота, изжога, потеря аппетита, нарушения стула);
- повышенная утомляемость, слабость, депрессивные состояния.
У гетерозиготных носителей (когда аномальный ген есть только в одной хромосоме) синдром чаще всего протекает бессимптомно (в скрытой форме), лишь изредка отмечается незначительное повышение билирубина.
Синдром Жильбера. Топ 10 вопросов
Около 10% населения западного мира имеют синдром Жильбера. Примерно 45% носители гетерозиготной мутации в гене, ответственном за синдром Жильбера. Это самая распространённая функциональная гипербилиркбинемия.
Ген UGT1A1 отвечает за выработку фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1, который участвует в процессе глюкуронизации, благодаря которому непрямой билирубин превращается в водорастворимую прямую форму. Шесть повторений ТА в промоторной области этого гена соответствуют нормальной функциональной активности фермента. Если же количество повторов увеличивается до семи, то активность фермента снижается.
Обсудим топ 10 вопросов
❓ Желтизна кожи и глаз — это всегда плохо?
✔️ Нет. При синдроме Жильбера желтуха не связана с гибелью клеток печени или воспалительными процессами в печени. Риск цирроза и рака печени при этом синдроме минимален.
✔️ Также при синдроме Жильбера активность фермента, отвечающего за обезвреживание билирубина, снижена на 35%. Без этого фермента билирубин скапливается в крови в ожидании своей очереди на выведение.
❓ Упоминаете о наследственности, а ребенок не имел проблем со здоровьем, и вдруг у него диагностировали синдром Жильбера?
✔️ В подростковом возрасте происходит повышение концентрации половых гормонов, это влияет на обмен билирубина и именно в период полового созревания часто впервые повышается билирубин
❓ Генетический тест не показал типичных мутаций, связанных с синдромом Жильбера, а гастроэнтеролог по-прежнему не исключает его наличие?
✔️ В большинстве случаев у европеоидов с синдромом Жильбера наблюдается гомозиготный полиморфизм двух дополнительных оснований (ТА) в последовательности промоторной области гена UGT1A1. Однако отмечено более 100 различных мутаций, способствующих развитию синдрома Жильбера, которые встречаются значительно реже, и такие тесты не проводятся в рутинной практике.
❓ Билирубин повысился сегодня, а вчера был в норме, почему?
✔️Все что выводит организм из зоны «комфорта» может вызвать ⬆️ билирубина: голодание, обезвоживание, острое заболевание (ОРВИ, например) или обострение хронических болезней, перенапряжение, стресс, гемолиз или менструация.
Существуют данные, что ограничение суточного рациона до 400 ккал/сут или соблюдение нормокалорийного питания с низким содержанием жиров может привести к повышению билирубина в три раза в течение 48 часов. При этом уровень билирубина возвращается к норме в течение 24 часов обычного питания без вмешательства.
❓ Билирубин всегда был 30-40, а теперь 60 и выше?
✔️ Это может быть вызвано повышенным разрушением эритроцитов (гемолизом), что увеличивает уровень непрямого билирубина. Такие состояния как наследственный сфероцитоз, дефицит глюкозо-6-фосфатазы, талассемия, а также прием некоторых препаратов также могут быть причинами.
❓ Если у меня синдром Жильбера, это означает, что лекарства опасны?
✔️ Не совсем так. Существуют препараты, которые также требуют глюкуронидации для выведения, и пациенты с синдромом Жильбера могут быть более восприимчивы к их токсическим эффектам.
Однако, в нашем организме не все так просто и помимо печени глюкуронидация может происходить в других органах, а также лекарственное вещество может обезвреживаться в печени другим способом.
✔️ Некоторые препараты, применение которых при синдроме Жильбера может привести к повышению токсичности, включают:
- противоопухолевые: иринотекан;
- терапия ВИЧ: атазанавир, индинавир;
- НПВС: парацетамол (примечание: важна инъекционная форма, в таблетках не так опасен);
- гипогликемические средства: толбутамид.
❓ Мне плохо, а врач утверждает, что это не связано с билирубином?
✔️ Некоторые пациенты действительно испытывают такие симптомы, как утомляемость, тошнота, беспокойство, потеря аппетита и дискомфорт в животе, однако исследования не установили связи между этими проявлениями и уровнем билирубина в крови.
❓ синдром Жильбера — надо гнать желчь/принимать препараты для печени/соблюдать диету 5?
✔️ Ни одно из желчегонных или гепатопротекторов не ускоряет деятельность фермента. Если билирубин снижается после приема определенного препарата, это означает, что он просто дождался своей очереди для глюкуронидации и дальнейшего выведения!
✔️ Существует препарат, который немного ускоряет действия фермента — это фенобарбитал. Несмотря на его полезные свойства, он также имеет свои побочные эффекты, включая сонливость, кожный зуд и риск формирования зависимости с возможными повреждениями печени.
❓ Так и будете с желтыми глазами ходить?
Исследования показали, что люди с синдромом Жильбера и умеренной желтухой реже страдают ишемической болезнью сердца, атеросклерозом, раком эндометрия и лимфомой Ходжкина. Более того, их общая смертность ниже, чем у населения в целом. Это связывается с антиоксидантным действием билирубина.
❓ Необходимо ли наблюдение у врача?
✔️ Люди с синдром Жильбера подвержены повышенному риску развития пигментных камней в желчном пузыре (желчнокаменной болезни), особенно при наличии дополнительно гемолиза. Ежегодный скрининг УЗИ и осмотр врача целесообразны
Лечение синдрома Жильбера
Наличие синдрома Жильбера у детей и взрослых не требует медикаментозного лечения. Для предотвращения обострений и потенциальных осложнений важны профилактические меры: ограничение занятий тяжелыми видами спорта, длительного пребывания на солнце, употребления алкоголя и гепатотоксичных медикаментов. Пациентам рекомендуется вести здоровый образ жизни, избегать длительных периодов голодания и тяжелой пищи, такой как жирное мясо, жареные и острые блюда, консервы.
- прием индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитал, зиксорин);
- прием активированного угля;
- фототерапия.
Прогноз и профилактика
Прогноз в отношении болезни всегда благоприятный. Гипербилирубинемия при синдроме Жильбера сохраняется на протяжении всей жизни, однако ее течение доброкачественное, не сопровождается значительными изменениями в печени и не влияет на продолжительность жизни.
Источник информации для статистики: Наглядная гастроэнтерология и гепатология для детей: учебное пособие / Кильдиярова Р. Р., Лобанов Ю. Ф. — 2013. — 124 с. : ил. (Глава 6. Патологии печени (vmede.org).
