Почему после начала приема алопуринола усиливаются боли в пальцах ног

После начала приема алопуринола возможно обострение симптомов подагры, включая усиление боли в пальцах ног. Это связано с тем, что препарат способствует растворению уратов, и в процессе этого может происходить выделение кристаллов мочевой кислоты, что вызывает воспаление и дискомфорт.

Если боль сохраняется или усиливается, важно проконсультироваться с врачом. Он сможет оценить состояние и при необходимости скорректировать лечение, чтобы минимизировать неприятные ощущения и обеспечить эффективное управление подагрой.

После начала приема алопуринолатстали сильнее болеть пальцы ног

Аллопуринол представляет собой препарат, способствующий ингибированию ксантиноксидазы, и используется с целью контроля синтеза мочевой кислоты, а также для лечения гиперурикемии, связанной с подагрой (первичная гиперурикемия), различными заболеваниями крови, такими как истинная полицитемия и миелоидная метаплазия (вторичная гиперурикемия), а также химиотерапией опухолей (вторичная урикемия). Его часто назначают пациентам, у которых наблюдается гиперпродукция мочевой кислоты, а также тем, кто страдает мочекаменной болезнью; к аллопуринолу прибегают В тех случаях, когда есть плохая переносимость препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, или при нарушениях в работе почек. Применение аллопуринола дополнительно может быть использовано как простой и надежный тест для выявления женщин, которые являются гетерозиготными носителями недостаточности карбамоилтрансферазы, связанной с Х-хромосомой.

Попередние исследования показывают, что использование аллопуринола в сочетании с сульфгидрильными «ловушками» свободных радикалов, такими как N-ацетилцистеин, может оказывать потенциальное влияние на смягчение или ограничение невропсихиатрических расстройств после отравления угарным газом. Результаты исследований без контроля указывают на то, что у пациентов с эпилепсией, принимающих терапевтические дозы антиэпилептических средств, риск возникновения припадков снижается при добавлении аллопуринола в схему лечения. Один из пациентов, который ранее не имел судорог, после отмены аллопуринола столкнулся с развитием эпилептического статуса. Клинические испытания, проведенные с контролем, могут указывать на полезность аллопуринола в терапии кожного лейшманиоза и болезни Шагаса, вызванной паразитом Trypanosoma cruzi.

Случаи передозировки наблюдаются редко. Например, у одной пациентки, принявшей внутрь значительно большую дозу аллопуринола (22 г), не было выявлено клинических симптомов. В других случаях отмечались такие проявления, как тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головные боли и сонливость. В одном из случаев у взрослого человека после острого отравления (9.9 г) развилась почечная недостаточность, а у ребенка был зарегистрирован случай гепатита.

а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.

б) Токсическая доза. У девочки 15 лет, принявшей 22 г аллопуринола, симптомы интоксикации не наблюдались. После приема 9,9 г был зафиксирован случай почечной недостаточности.

в) Летальная доза. Информации о летальных исходах от передозировки аллопуринола в настоящее время не известно.

г) Токсикокинетика аллопуринола:

— Всасывание: При пероральном приеме аллопуринол хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, достигая 80—90% всасывания. Максимальная концентрация в плазме как самого аллопуринола, так и его активного метаболита оксипуринола наблюдается через 2—3 часа после приема. Однократное введение препарата может создать терапевтические плазменные уровни оксипуринола (40—60 мкмоль/л) на срок до недели и более. Существующая реабсорбция оксипуринола повышается при уменьшении объема жидкости в организме и гиповолемии, в том числе вызванной применением диуретиков, тогда как увеличение объема жидкости уменьшает этот процесс.

— Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связываются с плазменными белками. Согласно существующим оценкам, кажущийся объем распределения обоих этих веществ составляет приблизительно 2 л/кг.

— Метаболизм: Около 60-70% аллопуринола преобразуется в активный метаболит оксипуринол, который выводится через почки вместе с исходным веществом и аллопуринол-рибозидом, еще одним значимым метаболитом. Аллопуринол и рибозид выводятся довольно быстро, тогда как оксипуринол подлежит реабсорбции в почечных канальцах так же, как и урат.

— Выведение: Период полужизни аллопуринола составляет примерно 40—50 минут, в то время как для оксипуринола он равен 14—28 часам. Клиренс аллопуринола колеблется между 13,6 и 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он был зарегистрирован у двух изученных пациентов на уровне 23,2 и 30,6 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью, подагрой или при тиазидной терапии наблюдается накопление данного метаболита. Примерно 10% выводится в неизмененном виде с мочой, а 70% — в виде аллопуринола. После значительной передозировки (менее 22 грамм) период полужизни аллопуринола составляет 3,6 часа, в то время как оксипуринола — 26 часов.

д) Взаимодействие с другими препаратами. Аллопуринол может усиливать эффект азатиоприна, пероральных антикоагулянтов, теофиллина, циклофосфамида, железосодержащих препаратов и ампициллина. Эффект самого аллопуринола снижается при совместном приеме с хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиразинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. При одновременном пероральном приеме аллопуринола и циклоспорина наблюдалось повышение уровня последнего в крови, а также его токсичности.

е) Беременность и лактация. У исследования воздействия аллопуринола на беременных женщин имеется ограниченное количество данных. Как аллопуринол, так и оксипуринол находят свое распределение в грудном молоке.

ж) Механизм действия: Аллопуринол снижает синтез мочевой кислоты прежде всего за счет ингибирования превращения гипоксантина в ксантин, а также подавляет синтез пуриновых соединений путем ингибирования амидофосфорибозилтрансферазы и истощения запаса необходимого для этого субстрата — фосфорибозилпирофосфата.

з) Клиническая картина отравления аллопуринолом:

— Передозировка: Симптоматика передозировки в случаях, когда нет фоновой почечной недостаточности, обычно незначительна.

— Регулярное использование: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Примерно у 2% пациентов возникновение зуда и сыпи наблюдается при принятии терапевтических доз препарата.

Может возникнуть угрожающий жизни токсический синдром, проявляющийся в виде диффузной эритематозной шелушащейся сыпи, эксфолиативного дерматита или токсического эпидермолиза, лихорадки, лейкоцитоза и эозинофилии, сопровождающихся интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичностью, угнетением работы костного мозга и ухудшением работы почек. Избыточный уровень оксипуринола, вероятно, коррелирует с развитием подобного синдрома. Аллопуринол может связываться в хрусталике под воздействием ультрафиолетовых лучей. После его применения была отмечена апластическая анемия.

и) Лабораторные данные отравления аллопуринолом:

— Методы анализа: Определение уровня аллопуринола в плазме представляет собой сложную задачу. Концентрации аллопуринола и оксипуринола в крови после приема 300 мг варьируются от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл соответственно.

— Уровни в плазме: После значительной передозировки (более 10 г) суммарная концентрация аллопуринола и оксипуринола достигала 720 мкмоль/л, после чего постепенно снижалась, и уровень оксипуринола оставался немного выше 100 мкмоль/л, что соответствует верхней границе терапевтического диапазона. У пациента-алкоголика в возрасте 79 лет центральный некроз долей печени наблюдался на фоне уровня аллопуринола в крови 230,8 мкг/мл, что приблизительно в 50 раз превышает норму; этот пациент скончался.

— Дополнительные исследования: Аллопуринол может повышать уровни аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилов, мочевинного азота и сывороточного креатинина. Он также может снижать гематокрит, концентрации холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов.

к) Лечение интоксикации аллопуринолом:

— Стабилизация состояния: Для устранения последствий передозировки аллопуринола достаточно общих поддерживающих и симптоматических мероприятий.

— Очистка пищеварительного тракта. Можно назначить очистку пищеварительного тракта, особенно пока не получены результаты исследования почечной функции. Сироп ипекакуаны в первый час после передозировки или активированный уголь перорально при поступлении в клинику способны снизить всосавшееся количество лекарства. Однако специальной оценки эффективности этих процедур не проводилось.

— Ускорение вывода: В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать форсированный диурез, различные виды диализа, гемоперфузию или обменное переливание крови. По всей вероятности, гемодиализ не принесет желаемого результата из-за большого объема распределения аллопуринола.

— Антидоты к аллопуринолу: Известно, что антидоты отсутствуют.

— Поддерживающая терапия аллопуринола: В случае серьезной передозировки пациента следует госпитализировать для обследования. Выписка возможно только после подтверждения отсутствия значительных нарушений в работе печени или почек по результатам анализов. Если функции почек и печени находятся в норме, и нет серьезных симптомов со стороны других органов, медицинская помощь может и не потребоваться. Особое внимание стоит уделить возможности развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.

1. Отравление циклобензаприном и его побочные эффекты
2. Отравление орфенадрином и его побочные эффекты
3. Клиника отравления орфенадрином
4. Диагностика отравления орфенадрином
5. Лечение отравления орфенадрином
6. Отравление пилокарпином и его побочные эффекты
7. Отравление аллопуринолом и его побочные эффекты
8. Отравление 4-аминопиридином и его побочные эффекты
9. Отравление глицином и его побочные эффекты
10. Клиника отравления глицином

Оценка изменений клинической картины рецидивирующего подагрического артрита на фоне лечения аллопуринолом

Комарова, М. С. Оценка изменений клинической картины рецидивирующего подагрического артрита на фоне лечения аллопуринолом / М. С. Комарова, Д. Т. Тотрова. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2022. — № 29 (424). — С. 73-75. — URL: https://moluch.ru/archive/424/94064/ (дата обращения: 19.06.2024).

Цель исследования заключается в анализе изменений клинической и биохимической картины у пациентов, страдающих рецидивирующим подагрическим артритом, в процессе лечения аллопуринолом.

Материалы и методы: Для анализа подагры были использованы классификационные критерии подагрического артрита, предложенные Wallace и др.:

А. Наличие кристаллических форм мочевой кислоты в суставной жидкости.

Критерии А и Б обладают первым уровнем доказательности.

В. Для диагностики требуется наличие 6 из 12 следующих признаков:

1. Больше 1 атаки острого артрита; 2. Воспаление сустава достигает максимума в первый день болезни; 3. Артрит (моно- или полиартрит); 4. Гиперемия кожи над поражённым суставом; 5. Припухлость и болезненность в первом плюснефаланговом суставе; 6. Поражение первого плюснефалангового сустава с одной стороны; 7. Поражение суставов стопы с одной стороны; 8. Подозрение на наличие тофусов; 9. Повышение уровня мочевой кислоты; 10. Асимметричный отёк суставов; 11. Субкортикальные кисты в неэрозивной форме (рентгенография); 12. Отрицательные результаты при посеве синовиальной жидкости.

В критерии диагностики рецидивирующего подагрического артрита вошли: 1) уровень мочевой кислоты в плазме; 2) скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ); 3) результаты рентгенографического исследования пораженных суставов.

Исследование проводилось на базе ревматологического отделения КБ СОГМА, где находились под наблюдением 18 пациентов с рецидивирующим подагрическим артритом в возрасте от 42 до 73 лет (72,2% мужчин и 27,8% женщин). Всем участникам было назначено лечение аллопуринолом, а также противовоспалительными средствами: НПВС (нимесулид, диклофенак) и глюкокортикостероидами (дексаметазон, метипред).

Аллопуринол представляет собой ингибитор ксантиноксидазы, который функционирует через конкурентное подавление этого фермента. Кроме того, он сам является субстратом, преобразуемым ксантиноксидазой в активное соединение — оксипуринол, который действует как неконкурентный ингибитор. Таким образом, и аллопуринол, и оксипуринол снижают концентрацию мочевой кислоты, повышая уровень гипоксантина и ксантина, более растворимых соединений, которые легче выводятся из организма. Это приводит к снижению общей мочевой кислоты и уменьшению вероятности образования кристаллов мононатрия урата.

Результаты исследования: Из 18 пациентов, которые находились под наблюдением, все получали Аллопуринол в различных дозировках, в зависимости от степени тяжести заболевания и количества вовлеченных в патологический процесс суставов.

В первую группу пациентов (10 человек) входили те, кто находился в устойчивой ремиссии, однако их уровень мочевой кислоты был на верхней границе нормы или немного превышал ее (в среднем 5,5–7,6 мг/дл). Эти участники ранее перенесли от 1 до 4 острых атак артрита, и у 2-х из них было установлено наличие кристаллов мононатрия урата в синовиальной жидкости суставов по результатам биопсии, выполненной с использованием поляризационной микроскопии. Сначала всем пациентам была назначена одна и та же доза аллопуринола — 100 мг/сут, и уровень мочевой кислоты контролировался ежедневно. Спустя 14 дней дозировка составила от 100 до 300 мг/сут, а уровень мочевой кислоты колебался от 4,2 до 6,3 мг/дл. Также отмечалось клиническое улучшение: уменьшение покраснения и отека суставов. На контрольной рентгенограмме через месяц выявили признаки артроза плюснефаланговых суставов, однако острых воспалительных изменений не наблюдалось.

Вторая группа пациентов (8 человек) была госпитализирована с рецидивирующим подагрическим артритом в стадии обострения, демонстрируя более выраженные симптомы и значительное превышение значений мочевой кислоты (6,9–16,2 мг/дл). Дозировку аллопуринола увеличивали быстрее, и через 10 дней она составила от 300 до 700 мг/сут. Почти сразу стало заметно, что отечность и покраснение суставов снижались, а боль ослабла. Уровень мочевой кислоты уменьшился до 5,7–7,7 мг/дл, хотя на рентгене признаки подагрического артрита по-прежнему сохранялись.

1) Клинические и биохимические показатели подтверждают безусловно положительное воздействие аллопуринола на пациентов с рецидивирующим подагрическим артритом.

2) Использование аллопуринола позволяет контролировать уровень мочевой кислоты у больных рецидивирующим подагрическим артритом на длительный срок, что помогает избежать усугубления состояния и осложнений заболевания.

3) Аллопуринол не может оказать положительного влияния на уже имеющиеся деструктивные изменения в суставах.

1. Ревматология: Клинические рекомендации, Насонова. — 2-е изд., 2010.
2. Подагра, А. Н. Максудова, 2008 г.
3. Вест С.Дж. — Секреты ревматологии, 2008.
4. Барскова В. Г. Диагностика и лечение подагры.

Основные термины(генерируются автоматически): мочевая кислота, подагрический артрит, группа пациентов, сустав, уровень, наличие тофусов, пациент, синовиальная жидкость.

Классификация

В зависимости от клинической картины выделяются несколько форм заболевания:

• почечная — с низким выведением мочевой кислоты из организма
• метаболическая — с избыточным образованием мочевой кислоты
• смешанная — с совокупностью нарушений процессов выработки и выведения мочевой кислоты

По причинам возникновения выделяют две основные формы заболевания:

• первичная — вызванная генетическими факторами и врожденной недостаточностью ферментов, вовлеченных в метаболизм мочевой кислоты
• вторичная — возникающая на фоне других заболеваний, таких как патологии крови, псориаз или заболевания почек

Тофусы при подагре

Тофусы образуются на последних стадиях заболевания. Сначала в крови повышается уровень уратов, затем начинается подагрический артрит, который может перейти в ремиссию. Обычно после 5-6 лет обострений и рецидивов в суставах формируются тофусы — отложения кристаллов мочевой кислоты, накапливающиеся в подножной клетчатке над суставами.

Чаще всего они формируются в кистях и стопах, ушных раковинах, на голенях и предплечьях. Тофусы выглядят как гранулёмы характерного бежево-кремового цвета. При дальнейшем отсутствии лечения может развиться воспаление в околосуставных сумках и сухожилиях возле тофусов. Воспалительный процесс сопровождается сильной болью.